科普丨細(xì)菌耐藥知多少
科普丨細(xì)菌耐藥知多少
容金科技
耐藥性也稱抗藥性，是指細(xì)菌對藥物不敏感或敏感性下降甚至消失的一種可遺傳的生理特性。常用抗菌藥及其推薦治療劑量多根據(jù)敏感菌篩選獲得，因此一旦病原菌從敏感突變?yōu)槟退帲幬飳ζ渌录膊〉闹委熜Ч麑⒚黠@下降甚至無效。不僅細(xì)菌會產(chǎn)生耐藥性，病毒、寄生蟲、腫瘤細(xì)胞也會產(chǎn)生耐藥性。
什么是天然耐藥性和獲得耐藥性？
天然耐藥性（intrinsic resistance）又稱為固有耐藥性，是指細(xì)菌與生俱來的對某些抗菌藥不敏感的生理特性，如大腸桿菌對萬古霉素、綠膿桿菌對氨芐西林、鏈球菌對慶大霉素即天然耐藥。天然耐藥由細(xì)菌的染色體決定，可代代相傳，因此可根據(jù)細(xì)菌種屬預(yù)知，無需通過藥敏檢測判定。
獲得耐藥性（acquired resistance）是指在某種/類抗菌藥脅迫下，細(xì)菌通過自身遺傳物質(zhì)改變（基因突變）或外源性遺傳物質(zhì)（耐藥基因）獲取而產(chǎn)生的對該種/類抗菌藥的耐藥性。獲得耐藥性同樣由細(xì)菌的遺傳物質(zhì)（染色體、質(zhì)粒等）所決定，所以一旦產(chǎn)生也不容易喪失。
什么是交叉耐藥和共同耐藥？
細(xì)菌對一類抗菌藥（結(jié)構(gòu)相近，作用機制相同）中的某種藥物產(chǎn)生耐藥后，對該類抗菌藥的其他種藥物也表現(xiàn)耐藥，稱為交叉耐藥（cross-resistance）。根據(jù)程度不同，交叉耐藥又可分為完全交叉耐藥和部分交叉耐藥。
細(xì)菌對不同類抗菌藥（結(jié)構(gòu)完全不同，作用機制各異）同時表現(xiàn)耐藥，稱為共同耐藥（co-resistance）。如耐甲氧西林葡萄球菌（簡稱MRSA）除對β-內(nèi)酰胺類抗生素（包括青霉素和頭孢菌素）外，還可能對大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、磺胺類、氟喹諾酮類藥物耐藥。
什么是耐藥率和耐藥譜？
耐藥率是指某種細(xì)菌一批菌株中，對某種抗菌藥耐藥的菌株數(shù)占總菌株數(shù)的比例，常以百分率表示。如在肉雞體內(nèi)分離到100株沙門氏菌，其中35株對恩諾沙星耐藥，其耐藥率即為35%。
耐藥譜即細(xì)菌可同時耐受的抗菌藥種類，多以“藥物”加“-”表示。如某致病菌的耐藥譜為“恩諾沙星-頭孢噻呋-氨芐西林-氟苯尼考”，即表示該致病菌同時對恩諾沙星、頭孢噻呋、氨芐西林、氟苯尼考耐藥。
什么是多耐藥、泛耐藥和全耐藥？
“多耐藥”是multi-drug resistant的中文翻譯，簡稱“MDR”，指細(xì)菌對3類或3類以上的常用抗菌藥同時耐藥，有時也叫多重耐藥。目前臨床常見病原菌幾乎都是多耐藥菌。
“泛耐藥”是extensively drug resistant的中文翻譯，簡稱“XDR”，指細(xì)菌對常用抗菌藥幾乎全部（除少數(shù)幾種外）耐藥。所謂的“超級細(xì)菌”即為泛耐藥菌。
“全耐藥”是pan-drug resistant的中文翻譯，簡稱“PDR”，指細(xì)菌對常用抗菌藥全部耐藥。目前臨床上尚未發(fā)現(xiàn)全耐藥菌。
細(xì)菌主要的耐藥機制有哪些？
（1）產(chǎn)生抗菌藥滅活酶：許多細(xì)菌可產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶（包括NDM-1）等，使藥物在發(fā)揮作用之前即被破壞掉。
（2）改變抗菌藥作用靶位：細(xì)菌體內(nèi)的作用靶位可發(fā)生突變或被酶修飾而使抗菌藥無法結(jié)合而失效。如DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶是喹諾酮類藥物的作用靶位，細(xì)菌多通過DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶突變而產(chǎn)生耐藥。
（3）減少藥物進(jìn)入菌體內(nèi)：抗菌藥必須進(jìn)入細(xì)菌的細(xì)胞內(nèi)才能發(fā)揮作用，細(xì)菌可通過改變通道蛋白的性質(zhì)和數(shù)量來降低膜通透性，阻止抗菌藥進(jìn)入而出現(xiàn)耐藥。如細(xì)菌對桿菌肽耐藥。
（4）主動外排藥物：細(xì)菌普遍存在一類能將抗菌藥主動排出膜外的結(jié)構(gòu)（主動外排系統(tǒng)），從而逃避抗菌藥的作用。許多主動外排系統(tǒng)是非特異性的，因此可導(dǎo)致多重耐藥。如大腸桿菌的主動外排系統(tǒng)（AcorAB-TolC）即可導(dǎo)致四環(huán)素、氟苯尼考、紅霉素、恩諾沙星等耐藥。
（5）改變代謝途徑：如細(xì)菌對磺胺耐藥，可通過產(chǎn)生較多的二氫葉酸合成酶、也可通過直接利用環(huán)境中的葉酸而實現(xiàn)。
如何檢測細(xì)菌耐藥性？
可通過藥敏試驗檢測細(xì)菌的耐藥性。在紙片法、稀釋法等藥敏試驗中，若測試菌對某種抗菌藥耐藥，則該藥物產(chǎn)生的抑菌圈直徑（紙片法測得）將變小，抑制細(xì)菌生長的最小濃度（MIC，稀釋法測得）也將提高。為了評價測試菌是否耐藥，事先已根據(jù)大量臨床分離菌株的MIC、抗菌藥體內(nèi)過程和臨床療效情況，分別針對紙片法（抑菌圈直徑）和稀釋法（MIC）設(shè)定了結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)，將試驗結(jié)果與判定標(biāo)準(zhǔn)對照，即可評價測試菌的耐藥情況。
根據(jù)藥敏試驗結(jié)果，可將測試菌判定為敏感（S，susceptible），中介（I，intermediate）和耐藥（R，resistant）三種情況。藥敏試驗及其配套判定標(biāo)準(zhǔn)是開展細(xì)菌耐藥性檢測的重要技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，目前全球比較通用的標(biāo)準(zhǔn)分別由美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化研究所（CLSI）和歐洲抗菌藥敏感性試驗委員會（EUCAST）制定，我國目前主要參考CLSI標(biāo)準(zhǔn)。
除了藥敏試驗外，還可通過耐藥突變或耐藥基因檢測來推測細(xì)菌耐藥性。不過細(xì)菌的耐藥表型和耐藥基因型沒有一致性，因此檢測到細(xì)菌發(fā)生了耐藥突變或攜帶耐藥基因，不能確定其對哪些抗菌藥耐藥。
來源：獸藥規(guī)范使用